專科嚴選 證據醫學

2020年台灣腦中風學會公布的《腦血管疾病血脂異常治療指引》指出：曾經腦中風的病人可考慮加上純EPA魚油以降低再次腦中風的風險。

2017 年至 2019 年間，美國心臟協會 (AHA) 發布了三份關於 omega-3 脂肪酸的科學諮詢。這三份建議都建議每週吃一到兩份海鮮，以降低充血性心臟衰竭、冠心病、缺血性中風和心因性猝死的風險，尤其是當海鮮取代不太健康的食物時。對於患有冠心病的人，例如最近發生過心肌梗塞的人，AHA 建議每天攝入約 1 克 EPA 加 DHA，最好來自油性魚類，不過也可以在醫生的指導下考慮服用魚油。

你需要知道的是：

1. 高劑量的高EPA魚油可以降低二次中風的風險達20~25%以上。
2. 魚油對未曾中風過的人而言，僅能輕微降低梗塞性腦中風的風險。
3. 魚油對出血性腦中風的防護效果並不好。
4. 魚油的預防中風效果來自於抗發炎與減少血栓形成。
5. 魚油的主要成分為EPA與DHA，但濃度80%以上的 EPA可能比較有預防效果。
6. 魚油劑量越高，預防中風的效果越好，且至少須服用1000mg以上，否則可能無效。
7. 有高血脂的患者，每天服用4000mg的EPA魚油，可以有效降低接近25%的風險。
8. 雖然魚油劑量越高效果越好，但台灣衛福部建議每日最高劑量不要超過2000mg。
9. 雖無直接證據顯示魚油會增加出血機率，但仍建議手術或拔牙前兩周先暫停服用。

臨床建議強度(GRADE)：證據力有限

以下為醫學專業內容，有興趣者歡迎往下閱讀：

魚油對預防中風的作用：

• 魚油中的主要成分——Omega-3脂肪酸。Omega-3脂肪酸是一類多元不飽和脂肪酸，主要包括EPA（二十碳五烯酸）和DHA（二十二碳六烯酸）。這些脂肪酸在人體中扮演著重要的角色，尤其是在維持心血管健康方面。研究表明，Omega-3脂肪酸可以通過抗發炎、改善血液循環、調節血壓和降低血液中的三酸甘油脂水平，減少血栓形成的風險，從而降低中風的可能性。
• 魚油預防中風的作用機制主要涉及以下幾個方面。首先，魚油具有抗發炎作用。慢性炎症是導致動脈粥樣硬化、血管狹窄的重要因素，而這些病變是中風的高危因素之一。Omega-3脂肪酸能夠抑制炎症介質的生成，減少慢性炎症對血管壁的損害，從而降低中風的風險。
• 其次，魚油有助於改善血液循環。Omega-3脂肪酸能夠促進血管擴張，提高血液流動性，這有助於防止血栓的形成。當血液流動更加順暢時，心臟和大腦等重要器官能夠獲得充足的氧氣和營養供應，從而降低中風的可能性。
• 此外，魚油還能幫助調節血壓。高血壓是中風的重要危險因素之一，而Omega-3脂肪酸具有降血壓的效果。研究顯示，定期攝取Omega-3脂肪酸可以輕微降低收縮壓和舒張壓，有助於維持心血管系統的健康。
• 最後，魚油在改善脂質代謝方面也有顯著效果。Omega-3脂肪酸能夠降低低密度脂蛋白（LDL）和提高高密度脂蛋白（HDL）的水平，有效改善膽固醇代謝，減少動脈硬化的發生率，進一步降低中風的風險。

正面研究證據：

JELIS試驗研究了二十碳五烯酸(EPA)對中風一級和二級預防的影響。在關於中風的一級預防上，8862 名無 EPA 組有 114 名（1.3%）發生中風，8841 名 EPA 組有 133 名（1.5%）發生中風。兩組間並沒有統計差異，顯示服用EPA並不會降低初次中風的風險。至於在二級預防亞組中，457 名無 EPA 組有 48 人（10.5%）發生中風，485 名 EPA 組有 33 人（6.8%）發生中風，顯示 EPA 組復發性中風相對減少 20%，代表服用高純度 EPA似乎可以降低復發性中風的風險。

REDUCE-IT 這項研究針對8179名心血管疾病高風險的患者進行。其中71%的受試者曾經有心血管疾病的歷史，比如心肌梗塞或接受過心導管、冠狀動脈繞道手術，因此他們使用高EPA魚油作為續發性預防。研究結果顯示，對於那些有心血管疾病的受試者，每天服用4000mg的高劑量EPA魚油可以降低25%的續發性心血管風險，包括心血管疾病導致的死亡、缺血性心臟病和非致命性中風等。

美國國家衛生研究院(NIH)的資料顯示其於2021年對 10項研究（73,124 名參與者）的分析發現，服用低劑量（每天少於1000mg）的 omega-3補充劑與降低中風風險無關。然而高劑量（每天3000mg以上）則可降低中風風險。不過，因為只有兩項研究使用如此高的劑量，因此沒有足夠的證據來得出明確的結論。

反面研究證據：

• 2012 年透過初步甘精胰島素幹預減少結果 (ORIGIN) 試驗包括 12,536 名患有糖尿病或糖尿病高風險且心血管事件高風險的患者。每天補充 1 克 Omega-3（375 毫克 DHA 和 465 毫克 EPA），持續約 6 年，可顯著降低三酸甘油酯水平，但與安慰劑相比，對心肌梗塞、中風或心血管原因死亡的風險沒有影響。
• 2019 年的一項系統性回顧與統合分析納入了 13 項試驗，包括 ASCEND、VITAL 和 REDUCE-IT（但不包括 STRENGTH），共有 127,477 名參與者。Omega-3 劑量範圍為 376~4000mg/天，平均治療時間為 5 年。然而，研究結果顯示魚油並沒有降低中風的風險。
• 2020 年的一項 Cochrane 評估納入了 1968 年至 2019 年間發表的 86 項隨機對照試驗，發現在總共 162,796 名參與者中，每天攝入 500mg~5000mg的Omega-3脂肪酸，持續 12 至 88 個月，可以降低三酸甘油酯與心血管疾病發生率。然而卻不會影響中風或心律不整的發生率。
• 而根據美國國家衛生研究院(NIH)的資料則顯示其於2020 年對 31 項研究（共涉及 138,888 名參與者）的回顧發現，增加 omega-3 補充劑對減少中風幾乎沒有效果。

總結：低劑量、低EPA濃度魚油可能無效

醫學指引：

• 2019年的歐洲心臟病學會以及2020年美國糖尿病學會的治療指引中都建議，有心血管風險的族群，在使用第一線降血脂藥物前提下，三酸甘油脂仍介於135-499mg/dl，建議應補充EPA減少心血管事件的發生。
• 2020年台灣腦中風學會公布的《腦血管疾病血脂異常治療指引》指出：已經使用statin類藥物且TG介於135至499 mg/dL的腦中風病人，可考慮加上Icosapent Ethyl (純EPA)以降低再次腦中風的風險。

實證醫學評估：

證據等級評估：OCEBM Level I. (I級證據等級) (已有多篇系統性回顧文獻)

證據強度評估：不一致。 (因多篇研究結果互相矛盾且無法有效整合，須謹慎解讀或進一步研究)

GRADE評估：⊕⊕◯◯（低等品質） (因多篇回顧研究結果不一致，故證據品質降低兩級)

結論：

綜合上述研究結果發現，由於各個不同的研究使用的魚油EPA/DHA比例、劑量皆不同，故難以正確評估魚油對預防中風的影響，但似乎高劑量EPA魚油才能降低中風的風險。而現有的證據顯示如果想預防缺血性腦中風，『多用海鮮取代肉類或服用高劑量魚油(至少1g)都是可以考慮的選項，但對於出血性腦中風則無明顯效果』。

參考文獻：

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