專科嚴選 證據醫學

2022年台灣脂質與動脈硬化學會公布的《台灣血脂指引：初級預防》中建議，當糖尿病或心臟病患者的三酸甘油脂過高時，可加入高劑量EPA魚油輔助治療。

1. 魚油的效果主要在於降低三酸甘油酯(TG)，也可輕微降低膽固醇。
2. 魚油的主要成分為EPA與DHA，而降TG效果則以EPA較為有效。
3. 不論魚油的劑型是EPA+DHA或純EPA，皆須選擇濃度80%以上的才有效。
4. 魚油的降TG效果與劑量相關，且至少需服用6~12週以上才有效果。
5. 每週吃2-3次3盎司的鮭魚（女性手掌大小）即可達到每天250mg的Omega-3效果。
6. 每日服用200mg~500mg的魚油，TG約可降3~7%，適合TG < 150的人。
7. 每日服用500mg~1000mg的魚油，TG約可降7~10%，適合TG < 200的人。
8. 每日服用2000mg的魚油，TG約可降11~15%。適合TG < 500的人。
9. 雖然魚油劑量越高效果越好，但台灣衛福部建議每日最高劑量不要超過2000mg。
10. 若已服用降膽固醇藥物，多補充魚油也可再降低三酸甘油脂約20%。
11. 若本身低密度膽固醇(LDL)也過高，可優先選擇純EPA劑型以避免LDL上升。
12. 雖有研究顯示膳食補充品也有降TG的效果。但若服用市面上的魚油無效，建議可改服用藥品級魚油(Omacor)，雖然價位較高。
13. 雖無直接證據顯示魚油會增加出血機率，但仍建議手術或拔牙前兩周先暫停服用。

臨床建議強度：高證據力

以下為醫學專業內容，有興趣者歡迎往下閱讀：

魚油的作用：

魚油是一種從魚類脂肪中提取的營養補充品，主要成分包括兩種重要的ω-3脂肪酸：EPA（Eicosapentaenoic Acid，二十碳五烯酸）和DHA（Docosahexaenoic Acid，二十二碳六烯酸）。這兩種脂肪酸對於維持心血管健康有著重要的作用，其中之一就是降低血液中的三酸甘油脂（triglycerides）水平。

EPA和DHA在人體中有多種功能。EPA主要以抗發炎作用著稱，它能夠抑制體內促發炎物質的生成，從而減少心血管疾病的風險。DHA則對於大腦和視網膜的健康至關重要，因為它是這些組織中重要的結構成分。此外，DHA也有助於改善認知功能和支持神經系統的健康。

魚油降低三酸甘油脂的可能機轉涉及多方面。首先，EPA和DHA可以通過影響肝臟中脂肪酸的合成和分解途徑來降低三酸甘油脂水平。具體而言，這些ω-3脂肪酸能夠減少肝臟中VLDL（極低密度脂蛋白）的生成，而VLDL正是將三酸甘油脂運送到血液中的主要載體。此外，EPA和DHA還可能增加脂蛋白脂酶的活性，這種酶負責分解血液中的三酸甘油脂。

魚油在降低三酸甘油脂方面的效果已被多項研究證實。根據一些臨床試驗的結果，每日攝取2到4克的EPA和DHA可以顯著降低血液中的三酸甘油脂水平，降幅可達15%至30%。然而，這樣的效果可能因個體差異而有所不同，包括基礎健康狀況、飲食習慣以及基因因素等。

儘管魚油具有多種健康益處，但也存在一些可能的副作用。常見的副作用包括腸胃不適，如噁心、腹瀉或胃灼熱。此外，由於魚油具有抗凝血作用，過量攝取可能增加出血風險，特別是對於正在服用抗凝血藥物的人群。因此，在開始補充魚油之前，最好諮詢醫生或營養師，以確保安全和適量。

正面研究證據：

1997年，一篇使用脂妙清(Omacor)的研究顯示，每天大約需要3至4克的Omega-3，且EPA + DHA的純度必須在80%以上，才能將高三酸甘油脂血症降低20-50%。 而HDL膽固醇會輕微增加約 5%，但LDL膽固醇水平可能會升高。

2010年一篇發表在《營養學評論》的回顧性研究，納入15篇隨機對照實驗(RCT)，將EPA + DHA劑量與TG反應採用一級消除曲線建模，預計在 omega-3 脂肪酸攝取量為 200-500毫克/天時，空腹血清TG水平將降低 3.1%至 7.2%。而若劑量達4000mg時，則可達到降低30%以上的效果。

根據美國國家衛生研究院(NIH)的資料顯示：其於2020年對 23 項研究（43,998 名參與者）的回顧表明，EPA 和 DHA 可降低三酸甘油酯約 15%，但不會影響HDL、LDL或VLDL或體內脂肪。

反面研究證據：

• Saito Y在2008的日本JELIS研究中發現，每天服用 2000mg的IPE(純EPA) 後，三酸甘油酯僅下降了5%。
• 而Skulas-Ray在2011年的研究也指出，患有 HTG的人若每天服用小於 2000mg的EPA+DHA，對降低三酸甘油酯無效。
• 後續的多項研究也指出，與每日4000mg的Omega-3劑量可減少TG達20%–30%相比，每日 2000mg的劑量可能僅導致三酸甘油脂減少 10% (9%至16%)。

總結：低劑量、低濃度魚油可能無效

延伸閱讀：2019年的美國心臟協會(AHA)的科學諮詢

Omega-3 對 TG ≥500 mg/dL患者的療效

• 在平均三酸甘油酯濃度為 600 至 800 mg/dL 的個體，若以3 種 FDA 批准的Omega-3藥物( O3AEE、O3CA、IPE)以每日4000mg的高劑量進行單獨治療，研究期間為6周至16周，結果顯示此3種藥物的平均治療結果為降低三酸甘油酯濃度達 30% 至 35%。
• 而在三酸甘油酯 > 750 mg/dL（平均值 ≈ 900 mg/dL）的患者上，以每日4000mg的IPE (純EPA)治療12周可降低三酸甘油酯達 45%。
• 但當三酸甘油酯降低幅度接近30%時，使用含 DHA的Omega-3藥物可能讓LDL升高。

Omega-3 對 TG 200~499 mg/dL患者的療效

n-3 FA 單藥療法

• 有四項研究顯示，對平均三酸甘油酯濃度為 200至 499mg/dL 的個體使用FDA核准的Omega-3藥物O3AEE(80% EPA+DHA)進行單獨治療，在以每日4000mg的高劑量治療6~24週後，結果顯示三酸甘油酯平均降低了約 26%。
• 而在以膳食補充劑(80% EPA+DHA)治療平均三酸甘油酯濃度為 200至 499mg/dL的幾項個體研究中，每天服用2600mg後三酸甘油酯總體降低了 28%。
• 以每日3000mg的EPA+DHA膳食補充劑治療6~8週後，平均使三酸甘油酯降低 35%。
• 至於早期的一項關於使用較高劑量（4500mg/天 EPA+DHA）的膳食補充劑的研究報告稱，6 個月後甘油三酯降低了 39%。

n-3 脂肪酸添加到其他降血脂療法中

若是已經接受降膽固醇藥物治療的HTG患者，再額外補充Omega-3會有什麼效果呢?

• 有六項試驗測試了O3AEE(80% EPA + DHA) ，每日處方劑量為4000mg，與僅使用Statin藥物(降膽固醇藥物)的對照組相比，三酸甘油脂降低了17% 至 25%。
• 而以同樣是80%EPA+DHA劑型的O3CA加以輔助治療也得到類似的效果，降低了15%。
• 若是以純EPA劑型的IPE進行輔助治療，則三酸甘油酯降低 22%。
• 在最近發表的 REDUCE-IT（透過純EPA幹預試驗減少心血管事件）結果中，也報告了類似的結果，在4 個月時三酸甘油酯下降 20%。
• 總之，不論是80%的EPA+DHA或純EPA劑型，與Statin藥物合併治療均能有效再降低三酸甘油酯，平均約21%。
• 有三項膳食補充劑研究評估了以較低劑量（2400-2700mg EPA+DHA）與Statin類藥物聯合使用，結果顯示三酸甘油酯降低了 22% 至 31%。其中一項研究直接比較了膳食補充劑與 O3AEE，發現在Statin類藥物的背景下，兩種治療方法的甘油三酯降低程度沒有差異。
  

醫學指引：

• 2002年開始，美國食品藥物管理局（FDA）批准Omega-3處方藥用於三酸甘油酯數值超過500毫克/dL的患者；每日服用4克Omega-3，有助將降低三酸甘油酯至少30%的濃度。
• 2012年美國內分泌學會臨床實務指南：對於甘油三酯水平中度至重度升高的患者，可考慮單獨使用Omega-3脂肪酸，或與Statin類藥物聯合使用作為治療選擇。
• 2019年，美國心臟協會 (AHA) 發布關於使用 omega-3 治療高三酸甘油脂血症(HTG) 的科學諮詢建議，仍延續其從2002年就公布的原則，可使用高劑量（即2-4 克/天)的高濃度Omega-3 (80%以上純 EPA 或 EPA + DHA 的組合形式) 來治療 HTG。它可以作為單一療法或作為其他降血脂藥物的輔助療法。
• 2022年台灣脂質與動脈硬化學會公布的《台灣血脂指引：初級預防》中建議，當糖尿病或心臟病患者的三酸甘油脂過高時，可加入高劑量EPA魚油輔助治療，以降低心血管疾病風險。

實證醫學自評：

證據等級評估：OCEBM LOE I. (I級證據等級) (已有多篇系統性回顧文獻)

證據強度評估：高。 (因多篇研究結果多為一致)

GRADE評估：⊕⊕⊕⊕（四星，高）

結論：

 台灣有很多人有高血脂的問題。根據國健署在2017到2020年的調查，每四個台灣人中就有一個人有高血脂。而嚴重的高三酸甘油酯血症（TG在500到1000之間）和極嚴重的（TG超過1000）會增加得到胰臟炎的風險。至於輕度（TG在150到200之間）或中度（TG在200到500之間）的高三酸甘油酯血症，可能會增加心血管疾病的風險。

而美國心臟協會在2002年發表了一份關於魚類和Omega-3的報告，建議在醫生的指導下增加飲食中Omega-3的攝取量，並配合膳食補充劑，每天攝取2000到4000毫克的EPA和DHA，以幫助降低三酸甘油酯。

但因為很多因素都可能會導致甘油三酯升高，比如藥物、遺傳、健康狀況、生活方式和飲食。在開始治療高三酸甘油酯之前，應該先找出並處理可以逆轉的原因，比如肥胖、甲狀腺功能低下或第2型糖尿病。此外，已經確定有一些飲食習慣會導致三酸甘油酯升高，比如喝太多酒或攝取高糖、高油的食物等，這些都需要改變才能讓三酸甘油脂降低，不能只依賴藥物或魚油。

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