專科嚴選 證據醫學

可能是真的，但吃魚更好。有迴歸分析研究指出每天飲食多增加 100毫克Omega-3，罹患乳癌的風險可降低 5%。

儘管人們一直認為乳癌的主要致癌因素是女性雌激素，但細胞激素的產生和發炎反應也被認為在乳癌的發展和進展中起著重要作用。而EPA和DHA在抗發炎的途徑中扮演重要角色，因此人們開始對使用補充魚油來降低罹癌風險產生興趣。

你需要知道的是：

1. 在細胞與動物研究中，已經確定高劑量魚油可以抑制乳癌腫瘤細胞。
2. 但若要將動物研究的劑量換算到人體所需則會高達每日7000mg以上，因此建議多吃魚。
3. 很多飲食研究都已經證實多吃魚有助於預防癌症，最高可降低25%的風險。
4. 目前唯一的大型臨床研究表示每日服用1000mg魚油無法預防乳癌發生。
5. 但若已經罹患乳癌，則建議每日補充魚油2000mg來改善生活品質、降低骨轉移風險。
6. 目前研究認為魚油中的DHA對癌症的保養效果較好，但輔助化療藥物治療時的劑量高達1800mg。
7. 至於魚油其他的保養效果，例如預防心血管疾病、關節炎、乾眼症、憂鬱症等都屬於魚油的附加價值，可參考其他文章。
8. 生病一定要吃藥看醫生，保健食品只是輔助，千萬不能本末倒置。

臨床建議強度(GRADE)：有輔助效果

以下為醫學專業內容，有興趣者歡迎往下閱讀：

乳癌 (BC) 是世界上第二大常見腫瘤，2020 年新診斷病例為 230 萬。根據侵襲性、增殖和基因表達，BC 被廣泛分為四種主要亞型，即 (1) Luminal A 型、(2) Luminal  B 型、(3) HER2+ 型和 (4) 三陰性型。 BC 的這種分類取決於一些生物標記的存在或不存在，例如雌激素受體 (ER)、黃體素受體 (PgR) 和人類表皮生長因子受體 2 (HER2)，這些生物標記用於診斷和指導 BC 的輔助治療方案。整體而言，Luminal A型乳癌腫瘤ER和PgR呈陽性，HER2呈陰性，生長緩慢，預後良好。而歸類為 Luminal B 的腫瘤對 ER 呈陽性，對 PgR 和 HER2 呈陰性，生長速度較快，預後較差。 HER2+腫瘤僅表達HER2受體，儘管生長速度較快，但HER2標靶治療已取得良好的反應率。最後，三陰性乳癌 (TNBC) 的腫瘤對 HER2、ER 和 PgR 均為陰性，通常與乳癌 1 (BRCA1) 基因突變有關，是最具侵襲性的乳癌類型，診斷後平均存活期為 13 至 18 個月。

近年來，針對細胞與基因小鼠的臨床前研究已經發現Omega-3 多元不飽和脂肪酸是治療乳癌的有效支持性治療方法 。而且有研究顯示當女性補充Omega-3膠囊時，在乳房脂肪組織的脂質組成中也觀察到了n- 3長鏈多元不飽和脂肪酸 (LC-PUFA)水平的增加，而乳房組織中LC-PUFA水平的增加則會降低乳癌骨轉移的風險。

為什麼會考慮用魚油來做乳癌的預防？

1. 推測魚油的抗發炎效果可以抑制腫瘤細胞生長

• 從1990年開始，陸續有研究指出從食物或補充劑中攝取更多 Omega-3 脂肪酸可能會降低罹患癌症，包括乳癌的風險，因為它們具有抗發炎作用和抑制細胞生長因子的潛力 。
• 例如Zest homologue 2 (EZH2) 的異常表現與癌症患者的轉移和不良預後有關。而2009年Dimri等人發現Omega-3脂肪酸會調節乳癌中的EZH2進而降低其復發率。
• 慢性發炎狀態會導致腫瘤的發生、生長和轉移。 而Omega‐3脂肪酸在抗發炎作用中發揮至關重要的作用，可減少細胞激素的產生，降低細胞增殖和腫瘤生長，並增加細胞凋亡過程。
• ω-6 和 ω-3 脂肪酸的代謝途徑會產生多種發炎介質和細胞功能效應物。其中紅色橢圓內物質為促進發炎分子（紅色），而綠色橢圓內物質為抗發炎或低發炎分子（綠色）。可發現EPA與DHA在代謝後會誘發多項抗發炎因子(綠色)。

2. 細胞與動物研究證實魚油可抑制腫瘤細胞生長

• 目前大部分關於 EPA 和 DHA如何降低乳癌風險的評估工作都是在藉由體外細胞試驗或基因轉殖小鼠的動物研究來進行的。例如在補充 EPA 和 DHA後，可在惡性乳腺組織中觀察到癌症細胞增生活性的減少。
• 而在基因轉殖的老鼠模型研究發現，提高飼料中總 Omega-3含量到佔卡路里的 8% 至 25%，可使乳腺癌發病率和多樣性降低 20% 至 35%。
• 在植入乳腺瘤細胞的小鼠研究發現，飲食中的Omega-3可以調節乳腺腫瘤微環境，減緩腫瘤生長，減少腫瘤轉移，從而延長生存期。

3. 病例對照研究發現Omega-3含量增加與乳癌風險降低有關

• 一項2002年在美國的病例對照研究則探討乳房脂肪組織的Omega-3組成與乳癌風險之間的關係。收集了 73 名乳癌患者和 74 名巨乳症對照者的乳房脂肪組織，發現乳房脂肪中Omega-3的比例越高，罹患乳癌的風險則越低。
• 2007年的日本隊列研究也報告了類似的結果，分析103 例乳癌病例和 309 例非癌症對照者的紅血球脂肪酸，結果顯示紅血球中的總 omega-3、EPA 和 DHA 含量越高，乳癌風險越低。
• 2009年發表的一篇在上海進行的病例對照研究，收納 155 名患有 NPFC (乳房良性非增生性纖維囊性病變)的女性、185 名患有 PFC (乳房良性增生性纖維囊性病變)的女性、241 名患有乳腺癌的女性和 1,030 名對照受試者，分析其體內紅血球的Omega-3脂肪酸濃度。發現體內紅血球EPA濃度最高的前四分位數女性，其罹患 NPFC 或乳癌的可能性低 67%，罹患乳癌的可能性低 49%。顯示紅血球中的總 omega-3 脂肪酸和 EPA 越高，罹患增生性乳腺疾病和乳腺癌的風險越低。

4. 大型前瞻性研究顯示飲食中攝取較多的Omega-3可減少乳癌發生率

• 2003年發表的『新加坡華人健康研究』前瞻性地納入了 35298 名年齡在 45 至 74 歲之間的女性，經過平均 5.3 年的隨訪，發現膳食中長鏈歐米伽-3 攝入量位於前三分位數的女性比位於最低四分位數的女性患乳腺癌的風險降低 26%。
• 2005年發表的有關日本合作隊列 (JACC) 研究的分析結果，從 1988 年到 1990 年間，有26291 名年齡在 40-79 歲之間的女性完成了有關飲食和其他因素的問卷調查。在平均 7.6 年的追蹤期間，共記錄了 129 例乳癌病例。顯示與Omega-3脂肪酸攝取量最低的四分位數相比，攝取量最高的四分位數的罹癌風險顯著降低。
• 2010年發表的美國「維生素和生活方式」隊列研究中，從2000年至2002年間共收納35016 名年齡在 50 至 76 歲之間的女性參與者，直到2007年共有880位女性罹患乳癌，而分析報告顯示目前正在使用魚油補充劑的女性在平均 6 年後患乳腺癌的風險比不服用魚油的女性低 32% 。
• 2012年一篇回顧型研究根據 2007 年至 2011 年發表的三項病例對照研究和五項前瞻性研究的系統性評價，指出膳食和補充劑中長鏈 ω-3 脂肪酸攝取量較高與降低乳癌風險相關。

正面研究證據

2010年在法國進行的一項人體臨床試驗發現，對25位乳癌患者在化療中添加1800mg的DHA，發現可以提高轉移性乳癌患者的存活率。DHA攝取量較高的患者，與對照組相比下，其疾病進展的時間從2.8個月延長到了8.7個月。而且，這些患者的平均總存活期幾乎增加了一倍，從對照組的17個月延長到DHA組的33個月。

2011年有一項針對 3000 多名早期乳癌女性進行的為期中位數 7 年的大規模追蹤顯示，從飲食中攝取更多的 EPA和 DHA，可讓乳癌復發率降低 25%，且與總體死亡率改善相關。

2013年有一篇對 21 項前瞻性隊列研究的數據進行薈萃分析的作者得出結論，膳食攝入量和/或組織中Omega-3 脂肪酸水平最高的女性，患乳腺癌的風險比攝入量和組織水平最低的女性低 14%。而利用其中 8項研究進行劑量反應分析後，結果表明每天多增加 100毫克Omega-3，罹患乳癌的風險可降低 5%。

2015年一篇針對1463名罹患第一期乳癌的女性進行的追蹤研究中，Khankari 等人經過15年的追蹤發現，飲食中攝取大量 Omega-3與從不攝取魚類的對比下，全因死亡風險可降低 16% 至 34%。

2020年的一篇回顧性研究顯示，從261名罹患乳癌的女性在手術過程中收集到的乳腺脂肪組織標本，經由氣相層析法確定乳腺脂肪組織的脂肪酸譜後，發現乳腺脂肪組織中的
n- 3 長鏈多元不飽和脂肪酸 (LC-PUFA)水平與停經前女性骨轉移的發展之間存在負相關。

反面研究證據

• 2018年發布在新英格蘭醫學雜誌的VITAL試驗，是第一項探討Omega-3 對一般人群癌症發生率是否有一級預防效果的大規模臨床試驗。此臨床試驗檢視了每日補充 2000 IU維生素 D 與1000mg 魚油（含 460 毫克 EPA 和 380 毫克 DHA）的效果，該研究包括 25,871 名 50 歲及以上的男性和 55 歲及以上的女性，他們之前沒有癌症、心臟病或中風。試驗時間中位數為 5.3 年。結果顯示與安慰劑相比，omega-3 補充劑對癌症發生率、癌症死亡率或乳腺癌、前列腺癌或結腸直腸癌的發展沒有顯著影響。

醫學指引：

• 2017年，歐洲靜脈暨腸道營養醫學會(ESPEN)建議：『癌症患者每日應攝取2公克魚油，幫助維持食慾、減少化療副作用，達到增加生活品質的目的』。

實證醫學自評：

證據等級評估： LOE Level 2 (2級證據等級) (已有多篇病例對照研究與世代研究)

證據強度評估：中等。 (雖有多篇研究呈現正面結果，但大規模臨床試驗顯示無效)

GRADE評估：⊕⊕⊕ O（三星，弱推薦）

結論：

當我們把 ω-3 多不飽和脂肪酸（PUFA）和抗腫瘤藥物一起使用時，效果會更好，特別是在分析腫瘤轉移和腫瘤的體積或重量時。如果能早點開始補充並持續一段時間，效果會更佳。不過，如果單獨使用 ω-3 PUFA 補充劑，其好處還不太明確。目前有許多觀察性研究顯示，攝取更多長鏈 ω-3 脂肪酸可能會降低乳癌的風險，但還需要進一步的臨床試驗來確認這一點。

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