專科嚴選 證據醫學

2019年，台灣營養精神醫學研究學會 (TSNPR)發布的《Omega-3 用於憂鬱症治療之臨床指引》中，建議『將每日1 ~ 2 克的EPA 用於重度憂鬱症的輔助療法』。

2015年國際營養精神研究學會(ISNPR)在Lancet Psychiatry及World Psychiatry兩大頂尖學術期刊發表共識宣言：「妥善使用具實證研究基礎的類藥劑營養品(nutraceutical)有助個別病人及群體的精神健康，而包含Omega-3脂肪酸等也已證實與大腦健康有直接的關係。」

你需要知道的是：

1. 成人憂鬱症治療上，建議Omega-3脂肪酸與抗鬱藥物合併使用。
2. 目前研究認為魚油中的EPA對憂鬱的輔助效果較好，而且最好選擇80%以上的濃度。
3. 魚油成份建議單方EPA或者EPA : DHA > 2 : 1 的複方組合。
4. 每日建議劑量為含有1000mg – 2000mg EPA之配方。
5. 高劑量的使用時，應定期監測腸胃道、皮膚、凝血生化數值及新陳代謝等整體狀況。
6. 至於魚油其他的保養效果，例如預防心血管疾病、關節炎、乾眼症等可參考其他文章。
7. 建議應經專業醫療臨床人員系統性評估個案生理條件及心理狀況作疾病診斷，再採取治療方針。
8. 生病一定要看醫生，保健食品只是輔助，千萬不能本末倒置。

臨床建議強度：輔助效果佳

以下為醫學專業內容，有興趣者歡迎往下閱讀：

重鬱症患者血液中的 Omega-3 脂肪酸含量較低 

由於Omega3中含有DHA和EPA，DHA與EPA是人體及大腦細胞的重要成分，能強化大腦細胞膜和神經傳導物質，進而有助於改善情緒，但若是攝取不足恐會影響大腦運作。多項流行病學研究顯示Omega-3攝取量與憂鬱症盛行率呈負相關。而進一步的臨床研究則表明，患有重度憂鬱症的人似乎血液中的 Omega-3 脂肪酸含量較低 。

重鬱症患者相比於一般人有較高程度的發炎反應

有研究發現，重度憂鬱症患者的發炎反應比一般人更強烈。而二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）在之前的臨床研究中，除了能減少發炎，還有助於改善憂鬱症，但具體的作用機轉則仍不清楚。

在2021年的《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）這本國際知名期刊上發表了一項研究，這是中國醫藥大學和英國倫敦國王學院的合作成果。他們利用海馬迴神經細胞的研究模型，深入探討EPA和DHA如何防止細胞因為細胞激素而死亡，以及促進神經細胞的再生。

這項研究共招募了22位重度憂鬱症患者，讓每位患者每天服用3000毫克的EPA或1400毫克的DHA，持續了12週。他們在療程前後測量患者血液中EPA和DHA的代謝物濃度，以及憂鬱症狀的評估分數。結果顯示，不論是EPA或DHA的治療，都能明顯改善憂鬱症狀，並增加相關的代謝物濃度。這些結果也和研究者在實驗室中的發現一致：這些特定脂質的濃度越高，發炎反應和憂鬱症狀就越輕微。

正面研究證據

在2014年發表的一項統合分析研究中，Grosso G 和 Pajak A 從 MEDLINE 和 Cochrane 等資料庫中搜尋了截至2013年8月的隨機雙盲研究（RCT）。這些研究中，有11項針對符合DSM定義的重度憂鬱症（MDD）患者，另有8項則針對有憂鬱症狀但未被診斷為MDD的患者。研究結果顯示，與安慰劑相比，Omega-3治療對患者有明顯的臨床益處，特別是EPA對最終的療效有影響，平均使用劑量為1400mg ~ 2000mg的 EPA或EPA/DHA。。不過，對於年輕人、孕婦的憂鬱症狀以及健康受試者的療效，研究並沒有找到任何證據。

在2016年發表的一項統合分析研究中，Mocking RJ 和 Harmsen I 從 PubMED、EMBASE 中搜尋了只針對符合DSM定義的重度憂鬱症（MDD）患者的RCT研究，最後納入了 13 項研究，涉及 1233 名參與者。 結果顯示Omega-3脂肪酸對 MDD 中的憂鬱症狀具有臨床益處，尤其是對於較高劑量的 EPA 和合併服用抗憂鬱藥物的參與者。

在2023年發表的一項 系統性回顧與統合分析研究中，Christos 和 Gibson 從 PubMED中搜尋並納入了 10 項 RCT 研究，涉及 1426 名參與者，且統合分析時特別注重Omega-3 的劑量和 EPA/DHA 比例以及安慰劑成分。結果顯示高 EPA治療可顯著降低憂鬱症的嚴重程度，且 EPA 在總 EPA + DHA 比例 ≥ 60% ，總劑量為每天1 000至 2000毫克時最有效。

反面研究證據

• 2015年由Mischoulon D 與 Nierenberg 發表的一篇隨機雙盲研究，共194名重度憂鬱症患者，憂鬱程度為漢密爾頓憂鬱量表 (HDRS-17) 評分 ≥ 15 ，其中 53% 為女性；平均年齡為 44.7歲。隨機分配給富含EPA的 Omega-3、富含DHA的Omega-3 或安慰劑各1000mg/天。結果顯示 3 組的憂鬱症狀皆有改善，但補充Omega-3的組別與安慰劑組別相比下卻無差異。顯示富含 EPA 或富含 DHA 的Omega-3 在治療重度憂鬱症方面均不優於安慰劑。
• 在2021年的考科藍(Cochrane)評論中，Appleton KM 與 Sallis HM 從資料庫中搜尋了截至 2021 年 1 月完成的所有使用Omega-3針對重度憂鬱症的成年人的隨機對照試驗。總共納入了 35 項相關研究，其中 34 項涉及 1924 人，比較了 Omega-3 與安慰劑的效果，另一項涉及 40 人的研究則比較了Omega-3 與抗憂鬱藥物的效果。結果顯示，與安慰劑相比，Omega-3具有小到中等的積極作用，但作者認為這種作用的大小對患有 MDD 的人來說可能意義不大，所以目前沒有足夠的高品質證據來確定 Omega-3 作為 MDD 治療的效果。

醫學指引：

• 世界生物精神病學聯合會 (WFSBP) 和加拿大情緒和焦慮治療網絡 (CANMAT) 工作小組在2021年發布的使用營養保健品和植物保健品治療精神疾病的臨床指南：建議將劑量標準化為 1 克至 2 克 EPA 的 Omega-3 脂肪酸用於重度憂鬱症的輔助療法。但目前不建議做為單一療法。
• 2019年，台灣營養精神醫學研究學會 (TSNPR)發布的《Omega-3 用於憂鬱症治療之臨床指引》中，建議『將每日1 ~ 2 克的EPA 用於重度憂鬱症的輔助療法』。
• 以下為《Omega-3 用於憂鬱症治療之臨床指引》：https://tsnpr.org.tw/article/detail/59

實證醫學自評：

證據等級評估： LOE Level I. ( I 級證據等級) (已有多篇隨機對照試驗與系統性回顧文獻)

證據強度評估：中等。 (因多篇研究結果一致，但仍有部分研究持相反意見)

GRADE評估：⊕⊕⊕O（三星，中等証證）

結論：

目前有各種證據表明Omega-3脂肪酸，尤其是高劑量EPA可能對憂鬱症的症狀產生影響，但許多研究得出了不同的結果，因此很難得出結論。但可以確定的是補充Omega-3對憂鬱症的確具有小到中等的積極作用，所以推薦可用在合併藥物治療的輔助治療上。未來的研究也應該將 Omega-3 與常規抗憂鬱治療進行比較，並研究這些治療可能起作用的方式。

參考文獻：

1. Su KP, Wang SM, Pae CU. Omega-3 polyunsaturated fatty acids for major depressive disorder. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Dec;22(12):1519–34
2. Borsini A, Nicolaou A, Camacho-Muñoz D, Kendall AC, Di Benedetto MG, Giacobbe J, Su KP, Pariante CM. Omega-3 polyunsaturated fatty acids protect against inflammation through production of LOX and CYP450 lipid mediators: relevance for major depression and for human hippocampal neurogenesis. Mol Psychiatry. 2021 Jun 16. doi: 10.1038/s41380-021-01160-8.
3. Grosso G, Pajak A, et al. Role of omega-3 fatty acids in the treatment of depressive disorders: a comprehensive meta-analysis of randomized clinical trials. PLoS One. 2014 May;9(5):e96905
4. Mocking RJ, Harmsen I, et al. Meta-analysis and meta-regression of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for major depressive disorder. Transl Psychiatry.  2016 Mar;6(3):e756. 
5. Appleton KM, Sallis HM, Perry R, Ness AR, Churchill R: Omega-3 fatty acids for depression in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2015;Cd004692.
6. Schefft C, Kilarski LL, et al. Efficacy of adding nutritional supplements in unipolar depression: A systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol.  2017 Nov;27(11):1090–109
7. Yang JR, Han D, et al. Combined application of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on depression in women: a meta-analysis of double-blind randomized controlled trials. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015 Aug;11:2055–61.
8. Guu TW, Mischoulon D, et al. International society for nutritional psychiatry research practice guidelines for omega-3 fatty acids in the treatment of major depressive disorder. Psychother Psychosom. 2019. 88(5):263–273.
9. Mischoulon D, Nierenberg AA, et al. A double-blind, randomized controlled clinical trial comparing eicosapentaenoic acid versus docosahexaenoic acid for depression. J Clin Psychiatry. 2015. 76(01):54–61.
10. Christos F. K, Gibson E.L, et al. Effects of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids on reducing anxiety and/or depression in adults; A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids , 2023 May, Volume 192. 102572